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          NSU细胞疗法研究所

          帕特里克hardigan,博士临时经理

          在NSU细胞疗法研究所的科研人员致力于创新平移的生物医学研究,专注于利用我们自身的细胞固有的治愈力量治疗严重疾病。我们的长期目标是通过推进创新的基于细胞疗法的诊所增进人类健康。在这方面,一般有三种类型的细胞具有特别的意义:免疫细胞,癌细胞和干细胞。我们的使命是专注于研究,特别是肿瘤免疫治疗和再生医学。

          细胞疗法正在变得个性化,精密医学的未来的一个主要途径。在NSU细胞疗法研究所的重点实验室的研究可以是翻译成诊所更安全,更有效的治疗致命疾病的治疗。 ESTA研究协作成就与学术机构,政府,和世界各地产业的一部分。

          在NSU细胞疗法研究所合作表示一个主要的医学研究的科学家与瑞典的世界著名的卡罗林斯卡医学院在斯德哥尔摩。国际生命科学计划(LSIP)提供有助于全球健康倡议国际教育和研究经验的支持计划。总之,我们的目标是减少在翻译实验室受累发现进入临床的时间滞后。

          我们专注于

          • 肉瘤研究。实体瘤存在于治疗由于对治疗的内在和获得性独特的挑战。肉瘤是一个非常多元化的类的实体瘤在儿童患者中高频发生。因为他们是为了治疗极其困难的常规疗法,我们正在开发使用新的与癌症免疫疗法针对作为肉瘤模型的实体肿瘤。
          • 有针对性的免疫疗法。在癌症免疫疗法而言,它是公认的免疫细胞,在肿瘤微环境是由非常癌细胞他们试图袭击抑制。这是肿瘤细胞逃避如何在自然界中免疫监视人体的主要机制。克服阻力ESTA,我们正在开发有针对性的针对特定肿瘤细胞类型的基因修饰的细胞和免疫抗体。
          • 再生代谢。基本细胞代谢过程的自噬的一个被称为。 ESTA过程是芯去除细胞和细胞器损坏和毒性蛋白。通过调节自噬,其可以是能够提高伤口愈合过程。我们正在开发自噬调节,以改善治疗成体干细胞组织再生应用中大有可为。
          • 干细胞 的关键是再生医学的未来:它们可以促进受损和老化的组织修复,如在这样的神经变性疾病。具体而言,我们正在开发新的方法用于分离,扩增和干细胞的分化由神经变性疾病确诊患者。疾病模型:如诱导多能干成体干细胞可以从患者在寻找新的治疗方法中使用。
          • 先天免疫和肿瘤免疫学。 自然杀伤(NK)细胞都出现了癌症免疫治疗的巨大承诺。除了直接对他们的肿瘤细胞的细胞毒活性,细胞NK当前桥梁固有免疫和适应性immunoresponses。我们的目标是肿瘤浸润淋巴细胞肉瘤映射,在肿瘤微环境中识别NK细胞毒性活性的预后指标和活化剂的最终目标。

          肉瘤研究实验室

          实验室头:托马斯达庙,医学博士
          关键人员:温迪W¯¯韦斯顿,博士,CTBS;安娜玛利亚georgoudaki博士

           

          在Kaposi肉瘤研究调查实验室诊断,预后和治疗。肉瘤是骨骼和结缔组织的恶性肿瘤,影响所有年龄的人。多样化的亚型骨肉瘤可以影响,软骨,结缔组织,肌肉,脂肪,外周神经,以及纤维和相关组织。在某些高风险的肉瘤,软骨肉瘤样平滑肌肉瘤和,总生存率为转移后不到15个月。尽管进步在很多分子诊断,没有显著的改善已-已经取得,使肉瘤肿瘤进展的鉴定或表征在早期,需要侵入性治疗方法之前。我们利用我们的原发肿瘤及相应有价值的患者血浆和外周血单个核细胞,以探讨肉瘤和亚型的分子特征。这一点,我们正在开发的这将在隔离扩大与每一个样本信息的提炼目录,将资源添加到临床和研究界。我们的目标是使用这些信息来制定未来的肉瘤诊断和个性化治疗。三大研究课题正在研究中:

          1)外来体肉瘤的诊断和预测。我们使用的主要生物资源之一是分泌细胞外囊泡称为外来体。许多细胞类型已经显示经由外来体,其中传送包含生物活性因子受体细胞,引发产生深远的影响货物集装箱进行通信。这些都是由而所有细胞,癌细胞释放出超过值得注意的是外来体的标准细胞,这本身encuentra在体液分泌MOST。 ESTA间通讯有助于这两个正常和病理过程,包括癌症的调节信号。我们正在开发和验证外体隔离流水线,允许使用与肿瘤和血液的文化。主肉瘤细胞衍生的外来体不仅提供新颖生物标记肉瘤还提供一个启动点的识别,但在患者血液中跟踪这些生物标记的基础。我们预计诊断和预测直接肉瘤最终治疗这种非侵入性的方法。肿瘤的关系,纯化来自细胞衍生的外来体发现血浆来源,相对于健康的患者血浆外来体,有翻译不同型号的几个癌症的全部潜力。

          2)在亲致瘤性细胞巨噬细胞极化和转移预测肉瘤来源的外泌体。肿瘤来源的外来体(特)是分子信使有力能力螯合随着组织中的巨噬细胞功能的远离支撑肿瘤转移。我们正在调查TEX对巨噬细胞的表型,活化和功能发掘有价值的信息,对于分子途径的效果相互作用时会触发与TEX以及它们如何推动肿瘤促进作用。这项工作导致的有针对性的免疫治疗新的人选发现可能。我们的表型和特电荷的主与从五月转移性肉瘤的比较,得到附加的适应症为支配转移组织特异性分子。细胞粘附分子。因此,详细的表征,组织特异性的分子特征和趋化因子轴TEX涉及在迁移和巨噬细胞诱导转移辅助可用作转移性有价值龛预测因子。

          3)肿瘤浸润肉瘤白细胞分析为抗体介导的靶向Immunotherapy。免疫调节疗法的单克隆抗体(MAB):如抗CTLA-4(易普利姆玛)和抗PD-1(pembrolizumab,nivolumab),在T细胞中靶向抑制途径可以响应生成高效抗肿瘤,被作为最近显示为一些癌症。可替代地,免疫调节的Mab可以针对免疫抑制再极化或消除的细胞。然而,相当大的比例的患者保持在这些治疗无效由于肿瘤和肿瘤微环境(TME)的变化的组成。因此,我们追求的病人的个体TME的详细特征选择免疫疗法为宜。

          靶向免疫治疗实验室

          实验室头:阿迪尔杜鲁博士
          关键人员:的Canan sayitoglu,博士;蕾妮potens,MS

           

          有针对性的免疫治疗实验室专注于开发创新的自然杀伤(NK)细胞为基础的THERAPIE用于癌症治疗。在密切配合下肉瘤研究实验室工作的免疫疗法,该团队使用实体瘤肉瘤为模型下一代。肉瘤原发肿瘤和细胞培养的独特的生物样本库已经-已成立肉瘤的新的治疗靶点的识别。这些肉瘤肿瘤和培养物的特征在于肿瘤相关抗原和新抗原,基因组交替程度方面,在肿瘤微环境包括免疫细胞。反过来ESTA信息提供了用于开发基因修饰的NK细胞,工程化的单克隆抗体,癌症疫苗和肿瘤抗原即目标特定肉瘤的基础。此外,这些研究有助于对肉瘤新的诊断和预后生物标记物识别。 ESTA研究NSU肉瘤研究网络,跨学科研究计划随着基础,临床和转化研究参与国际合作者的一部分。 ESTA合作计划的最终目标是针对特定类型和肉瘤患者个性化的癌症免疫的发展。四大战略,目前正在奉行:

          1)代综合性生物样本库肉瘤。目前有一种缺乏足够的初级肉瘤肿瘤和细胞系的支持的各种癌症ESTA高度多样的不同亚型的详细表征。有我们开发出一种高效诊所到工作台流水线,它允许主肉瘤肿瘤细胞从临床样品中分离直接用于肉瘤细胞系培养物和最终的产生。此外,该管道也使肿瘤微环境中单个免疫细胞包含的表征。我们的目标是产生一个综合大肉瘤生物库,包括蜂窝,基因组和蛋白质组从原发肿瘤和肉瘤肿瘤浸润白细胞(TIL的)组件。

          2)在肉瘤基因组异常的表征。在小儿肉瘤染色体异常可导致基因融合到肿瘤发生和通过多种信号转导途径的相互作用随着有助于预后不良。儿科肉瘤随着单基因组的改变,如点突变,基因融合和染色体易位的若干亚型已经表征。即使有鉴定的基因融合在肉瘤亚型预后那至关重要的工具,没有足够的研究集中于潜力的肿瘤特异性融合基因靶向相比其他研究清楚的血液系统恶性肿瘤如癌症。一个有效的靶向治疗基因融合仍然是高风险,预后差,治疗抗性儿科肉瘤被开发。

          3)抗原特异性免疫治疗的个性化肉瘤。难道我们最近成立的是结合了TCR的特异性抗肿瘤相关抗原(TAA)随着NK细胞的杀伤效能力的新技术。与我们以前在查明涉及血液恶性肿瘤的预后和治疗染色体异常的经验,我们的目标是确定新的基因融合,可以针对小儿肉瘤免疫疗法。在这里,我们建议在高危儿童肉瘤患者中观察到将导致新抗原产生这种染色体异常和基因融合可以通过我们的新的NK-TCR技术为目标。

          4)遗传修饰的细胞筛选平台NK。为了更好地了解NK-肉瘤细胞间的相互作用,我们使用转基因(GM)细胞的NK开发的筛选提供平台。 NK细胞用于过继转移的遗传修饰是癌症患者非常有前途的新治疗方法。进行了深入的理解NK细胞肿瘤的相互作用是必要的剪裁ESTA治疗的病人亚群的开发。对于某些亚型的不良临床后果肉瘤表示每个亚群体更详细的研究是特别重要的。

          再生代谢实验室

          实验室头:弗拉基米尔Beljanski博士
          关键人员:Fiorella的罗西,博士;诺伦猎人,MS

           

          我们研究的目的是改进现有的治疗和使用组织修复和再生的间充质干细胞(MSCs)开发新的基于细胞的疗法。许多有机体具有高再生能力,并且可以替换丢失的身体部分或受损的组织。在人类中,主要是肝脏和皮肤展示高的再生能力。因此,创新的方法,如治疗性处理与MSC,需要再生的结构和由于损伤和/或疾病受损的组织和器官在患者功能。

          制定有效的新疗法治疗的MSC,我们必须MSC的第一机械方面的理解为基础的,在它们的分子免疫细胞和相互作用与MSC分泌的微泡的作用,包括参与,外来体比如,在组织修复和再生。不幸的是,MSCs的治疗效果不是最佳的,并且更大幅下降随着连续细胞培养和扩增,这是需要注射足够的MSCS获取到的患者。

          细胞自我消化途径,自噬,是已知的许多工艺调节是MSC维修必不可少的,从他们的整体健康代谢它们保持静止的能力。我们正在探索怎样MSC的治疗效果可通过在这些细胞靶向自噬得到改善。特别是我们如何investigatiing自噬的药理学或遗传调节影响MSC的治疗特性,以改善其治疗特性的最终目标。研究三种不同的领域,目前正在奉行:

          1)自噬的调制的改进MSC的免疫调节性质。只是从而整体MSC和组织再生的治疗潜力可通过预处理要么MSC的或由辅助治疗和/或支架的共同给药可以提高。小分子,或生物制剂的生物材料可用于生物学和调制相互作用MSC细胞及其环境,调节免疫应答之间的MSC的目标具体的方面,以及促进扩增,分化,或细胞的去分化。 ESTA项目的目标是确定如何应用药理学和自噬基因调制来实现由MSCS增强免疫调节性能较好的治疗效果。

          外来体2)自噬和MSC分泌的治疗性质。最近的发现表明,许多的MSCS的治疗效果可以归因于可以通过外来体被递送各种生物分子的分泌。含有外来体的蛋白质,DNA,mRNA和微小RNA,所有这些都在细胞间通讯的作用。重要的是,外来体形成和释放是由自噬途径,质量控制机制稳态影响即通过识别,多价螯合和溶酶体降解再循环的蛋白质和细胞器。项目的目标是提高ESTA我们的自噬作用戏剧的理解在调节RNA外来体内容。应该研究揭示了另外ESTA针对自噬是否用于修改内容可能是外来体RNA,因此,他们的免疫调节功能和治疗效果及其可能增加。

          3)系统生物学途径检查治疗细胞植入的后果。探索运用我们的方法来确定关键基因和途径作出回应,以细胞移植,以了解如何植入的MSCS的效果这些影响。基因组学接近于利用RNA测序和/或DNA甲基化被用来确定最佳的细胞类型组织修复和了解如何响应在其微这样的细胞的变化。研究结果将有助于为改善细胞疗法建立在ESTA领域的基础研究奠定了基础。

          干细胞实验室

          实验室头:吉塔拉文德兰博士
          关键人员:本杰明·乔西博士

           

          细胞是多能干细胞具备分化成专门的细胞类型,包括许多神经细胞,肌肉细胞和免疫细胞的能力。具有干细胞的正常发育和组织修复至关重要的作用。在胚胎发育的早期阶段存在的干细胞被称为胚胎干细胞(ESC),以及这些细胞的能力,事实上成为体内发现的任何细胞类型。作为身体开发出消失ESCS ,,虽然越来越多的限制的干细胞的多能性种群继续在成年存在,如造血干细胞(HSCs)和间充质干细胞(MSC)。此外,已开发的技术去过哪里成人分化的细胞可以被“重新编程”回到一个ESC样状态。这些细胞被称为诱导多能干细胞(iPS细胞)。这种独特的拿一个易于访问的细胞,如皮肤成纤维细胞或血细胞,从疑难杂症患者,创造iPS细胞,然后可以被引导到进入分化的其他细胞类型在体内发现,能力允许再创作在实验室患者特定的模型系统。这些“病在-A-菜”模型系统保持研究变性的基本机制,并与详细程度愈合很大的希望在此之前从来没有可能。尽管有显著的进步和激动人心的科学发现,定期的基础上制成,理事和多能性干细胞分化的基本原则有详细的了解仍然缺乏。我们研究的目的是确定身份可以干细胞使用,对于研究和新疗法开发退行性疾病,再生医学和癌症。研究3个领域,目前正在奉行:

          1)利用干细胞理解机制的神经变性疾病的下面。神经变性疾病,肌萎缩性侧索硬化症:如(ALS)和帕金森氏病(PD)是由神经元的渐进性丧失和它们执行的功能为特征。 PD是一种慢性进行性运动障碍,主要是由大脑中的多巴胺能神经元的死亡引起的。 ALS疾病是由脊柱和上发动机两者的神经元的选择性丧失引起进行性神经变性。我们的一个实验室的目标是使用来源于患者的iPS细胞来概括周围的各类受影响退行性疾病的神经元的细胞环境。这些模型系统,我们用它来确定在实验室新的治疗和诊断的生物标记物。

          2)开发使用干细胞疗法再生医学。研究变性的最终目的是开发方法慢下来或任扭转它。一个有前途的PD治疗方法是细胞替代疗法,多巴胺能神经元或前体是大脑中的移植。成人iPS细胞被认为是专门用于PD的未来细胞疗法多巴胺能神经元的推导有希望的来源。在ALS的情况下,一个策略是使用IPSC引擎来源的神经元,以补充丢失的发动机脊髓神经元。然而,移植干细胞来源的神经元生存在脊髓当发动机可以不暴露于微环境。细胞疗法治疗ALS的主要目标将不仅是再生神经元引擎,但也提供了一个细胞微环境的青睐。

          3)在罕见的和治疗有抗性的癌症识别干细胞群。在通常支持发展干细胞和正常组织的维护方式多,癌症的几种类型已被证明包庇“癌症干细胞”(CSC)的人口。 CSCS的这些小藏群可负责复发和肿瘤的转移,他们是耐典型的治疗通常癌症和逃避免疫系统的检测。在我们的研究特别感兴趣的是常见的间充质干细胞祖细胞在正常细胞和肉瘤,以及常见的基因组改变某些神经退行性疾病和肉瘤,包括ALS和PD。我们与癌症研究实验室合作,利用干细胞在肿瘤微环境中更好地理解和像肉瘤的治疗性癌症开发更有效的免疫治疗。

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